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​Pesquisadores da Universidade de Cardiff descobriram um novo tipo de célula que mata as células T, que oferece esperança para um tratamento de “tamanho universal”. 

As terapias com células T para o câncer ocorrem quando as células do sistema imunológico são removidas, modificadas e depois devolvidas ao sistema circulatório do paciente, onde procuram e destroem as células cancerígenas. 

Este é o mais recente paradigma no tratamento do câncer.

É o tipo de terapia mais utilizado, conhecido como CAR-T, é personalizado para cada paciente, mas ataca apenas alguns tipos de câncer e não tem conseguido atacar tumores sólidos, que são a grande maioria dos cânceres.

Os pesquisadores de Cardiff descobriram agora células T equipadas com um novo tipo de receptor de células T (TCR) que reconhece e mata a maioria das células cancerígenas humanas, enquanto ignora células saudáveis.

Esses TCRs reconhecem uma molécula que está presente na superfície de uma ampla variedade de tipos de câncer, bem como em outras células normais do corpo, surpreendentemente, pode distinguir entre células saudáveis ​​e células cancerígenas, matando apenas a última.

Os pesquisadores dizem que isso significaria ser capaz de oferecer “oportunidades existentes para todos os tipos de câncer, todos os tipos de população” em um tratamento de imunoterapia que antes não era possível.

Como esse novo TCR funciona?

​As células T convencionais escaneiam a superfície de outras células procurando anormalidades e eliminando células cancerígenas, que expressam proteínas anormais, mas ignoram células que contêm apenas proteínas “normais”.

O sistema de varredura reconhece pequenas partes das proteínas celulares que estão ancoradas à superfície das moléculas chamadas Antígeno Leucocitário Humano (HLA), permitindo que eles vejam as células o que acontece dentro das células ao varrer sua superfície.

O HLA varia amplamente entre os indivíduos, o que anteriormente impedia os cientistas de criar um único tratamento de células T que atacaria a maioria dos cânceres em todas as pessoas.

Mas a pesquisa de Cardiff, publicada recentemente na Nature Immunology , descreve um único TCR que pode reconhecer vários tipos de câncer usando uma única molécula do tipo HLA chamada MR1.

Ao contrário do HLA, o MR1 não varia na população humana, o que significa que é um alvo altamente atraente para imunoterapia.

O que os pesquisadores mostraram?

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As células T equipadas com este novo TCR mostraram, em laboratório, que poderiam eliminar pulmão, pele, sangue, cólon, mama, osso, próstata, ovário, rim e células do câncer cervical, ignorando as células saudáveis.

Para testar o potencial terapêutico dessas células in vivo, os pesquisadores injetaram células T capazes de reconhecer MR1 em camundongos com câncer humano e com o sistema imunológico humano.

Isso mostrou resultados “motivadores” em termos de declínio do câncer, com os quais os pesquisadores dizem que pode ser comparado com a terapia CAR-T atualmente aprovada pelo NSH em um modelo animal semelhante.

O grupo Cardiff foi capaz de mostrar em laboratório que essas células T modificadas para expressar esse novo TCR em pacientes com melanoma não só poderiam destruir as células cancerígenas desses pacientes, mas também as células cancerígenas de outros pacientes, independentemente do tipo de HLA.

Andrew Sewell, PhD, principal autor deste estudo e especialista em células T da Faculdade de Medicina da Universidade de Cardiff, disse que era “bastante incomum” encontrar um TCR com uma especificidade tão ampla de câncer e isso aumenta a possibilidade de terapia de câncer “universal”.

“Esperamos que este novo TCR possa nos dar um novo caminho de objetivo e destruição para uma ampla variedade de cânceres em todos os indivíduos”, disse Sewell.

“A terapia atual baseada em TCR pode ser usada na minoria de pacientes, com a minoria de cânceres.

Atacar o câncer especificamente através de células T restritas ao MR1 é uma nova fronteira existente. 

Ele gera o protocolo de tratamento do câncer “tamanho único”, um único tipo de célula T que pode destruir vários tipos de câncer em todo o mundo. “Antes, ninguém acreditava que isso seria possível.”

O que acontece depois?​

Estão em andamento experimentos que determinarão o mecanismo molecular preciso pelo qual o novo TCR distingue entre células saudáveis ​​e células cancerígenas.

Os pesquisadores acreditam que ele pode funcionar sentindo alterações no metabolismo celular, o que faz com que diferentes intermediários metabólicos apareçam na superfície da célula pelo MR1.

A equipe de Cardiff espera testar essa nova abordagem em pacientes no final deste ano, após a realização de mais testes de segurança.

Sewell disse que um aspecto vital desses testes de segurança que está acontecendo é porque eles querem garantir que essas células T modificadas com o novo CRT reconheçam apenas células cancerígenas.

“Existem vários obstáculos a serem superados se esses testes forem bem-sucedidos, por isso espero que este novo tratamento possa ser utilizado em pacientes em alguns anos”, disse ele.

Oliver Ottmann, PhD, Chefe de Hematologia da Universidade de Cardiff, cujo departamento concede terapia com CAR-T, disse:

“Este novo tipo de terapia com células T tem um enorme potencial para superar as limitações atuais do CAR-T, que teve dificuldade em identificar alvos adequados e seguros para alguns tipos de câncer. ”

Awen Gallimore, PhD, chefe do Centro de Pesquisa do Câncer do País de Gales, divisão de infecção e imunidade e imunologia do câncer da referida universidade, disse:

“Se essa descoberta do transformador for mantida, ela se tornará a base de um medicamento com células T universal, reduzindo os enormes custos associados à identificação, geração e fabricação de células T personalizadas.

Isso é realmente emocionante e potencialmente um grande passo em direção à imunoterapia acessível contra o câncer”.

Fonte: Universidade de Cardiff

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